2023年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月9-12日在新加坡召开，来自全球上百个国家的专业人士参会，共同探讨肺癌和胸部肿瘤最前沿治疗进展。期间，正大天晴药业集团1类创新药安罗替尼（小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂）和贝莫苏拜单抗（Benmelstobart，TQB2450，PD-L1抑制剂）多项临床研究成果入选口头报告、壁报，在世界舞台展现中国创新力量。 改善长期生存广泛期小细胞肺癌一线治疗新曙光 9月10日，吉林省肿瘤医院程颖教授作为Leading PI发布了贝莫苏拜单抗或安慰剂联合安罗替尼及化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的III期临床研究 (ETER7011) 最新数据。此次研究中，ES-SCLC患者的中位总生存期（OS）提高至19.3个月，刷新了目前总生存期记录。 贝莫苏拜单抗 贝莫苏拜单抗是正大天晴研发的全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。贝莫苏拜单抗上市申请已于2023年1月递交国家药品监督管理局并获得受理，目前正在评审中，申报的适应症为联合安罗替尼和依托泊苷及卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌。 小细胞肺癌(SCLC)是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，呈现转移早、扩散快等特征，因此大部分患者在就诊时已达广泛期，5年生存率不足10%。近年来，随着免疫治疗的出现，广泛期小细胞肺癌一线治疗有所改善，但免疫联合化疗的治疗模式仅显示出2-4个月的OS获益，改善长期生存仍然是临床亟待解决的问题。既往的临床前研究结果提示，有限的生存获益可能归因于小细胞肺癌复杂的肿瘤微环境，主要表现为免疫抑制、高血管生成及血管化。基于此，预期免疫联合抗血管生成治疗结合标准化疗将有可能产生更为优异的效果。 在一项随机、双盲、平行对照、多中心III期的ETER701研究临床中，既往未经系统治疗的ES-SCLC患者 1:1:1 随机分为三组，分别接受贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后采用贝莫苏拜单抗+安罗替尼维持、接受安慰剂+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后采用安慰剂+安罗替尼维持、接受安慰剂+依托泊苷+卡铂后采用安慰剂维持。主要终点为独立影像评估委员会(IRC)评估的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）及安全性等。 图1 研究设计 主要终点中，两组人群中IRC评估的中位PFS存在显著差异，且为历史最高值，分别为6.93m vs 4.21m，HR=0.32(95%Cl 0.26-0.41) ; p<0.0001。 图2 ITT人群PFS IRC评估的中位OS亦有较为显著的差异，远高于既往研究，为历史最高值，分别为19.32m vs 11.89m，HR=0.61(95%Cl 0.46-0.79); p=0.0002。
图3 ITT人群OS
次要终点中两组ORR对比为81.3% vs 66.8%，中位DoR远高于对照组，为5.75m vs 3.09m，HR=0.31 (95%Cl 0.24-0.41); p<0.0001。
图4 ITT人群DoR
在安全性方面，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗的四药联合组三级及以上TRAEs发生率为93.1%（vs 87.0%），任意级别irAEs发生率为42.7%（vs 19.1%），整体安全可耐受。
近年来，正大天晴在肺癌领域持续探索创新，在2023 WCLC大会上展示了17项安罗替尼在非小细胞肺癌、小细胞肺癌和基础研究领域的研究壁报，深入探索安罗替尼临床应用的可能性。正大天晴将继续深耕肺癌领域，打破治疗困境，填补临床空白。同时继续进行安罗替尼与贝莫苏拜单抗的更多探索和布局，助力肺癌患者的治疗与改善生存，为全球肺癌患者带来福音。
参考文献：
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